近年来，基因治疗作为一种革命性的方法，正在为众多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅取决于先进的技术，还深受患者免疫系统的影响。若患者体内存在针对基因治疗载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会受到严重影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

在上期中，我们探讨了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动力学的相关研究成果。本期将重点介绍中国人群中AAV9抗体的现状。

一项由北京协和医院与XPJ公司共同进行的研究，首次关注中国健康人群及罕见病患者中的AAV9抗体分布。该研究自2022年11月至2024年6月招募了341名参与者，年龄范围从0到90岁，包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，分析了两类抗体：

1. 总结合抗体（TAbs）：可与AAV9病毒结合的抗体。

2. 中和抗体（NAbs）：可阻止AAV9病毒进入细胞的抗体。

抗体阳性率：儿童与成人差异显著

在所有参与者中，587%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别之间无显著关系，男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无明显差异。然而，儿童（0-18岁）的阳性率仅为343%，显著低于成人（18-90岁）的750%。

研究还发现，新生儿（尤其是出生2天内）的抗体阳性率高达714%，这可能与母源抗体的传递有关。6个月至3岁期间的NAb阳性率降至最低（77%），随后随着年龄增长而逐步上升。这些发现为针对AAV9的基因治疗提供了重要的临床参考。

TAbs与NAbs的关联研究

该研究还发现TAbs与NAbs之间存在显著的相关性。这说明在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测或许可以作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口

如果目标疾病主要发生在幼儿期，根据研究结果，6个月至3岁之间被认为是进行基因治疗的最佳“时间窗”。在这一时期，免疫水平最低，疗法的干扰较小，同时更有可能获得理想的治疗反应。

研究总结与临床实施建议

本研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要依据：

• 优化治疗时机：研究指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。
• 筛选标准改进：由于TAbs与NAbs之间存在强相关性，未来可考虑将TAbs作为筛选基因治疗患者的替代指标，这将提高效率并降低成本。

通过上述研究，我们看到XPJ在基因治疗领域的努力与进展，为更多患者带来希望，同时也为未来基因治疗的优化提供了重要的数据支持。